Инфекционный гепатит (hepatitis infectiosa)

Инфекционный гепатит — острая контагиозная вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, воспалительными процессами в дыхательных путях, желудочно-кишечном тракте, некротическими изменениями в паренхиматозных органах, особенно в печени.

 

Этиология

Предположение о вирусной природе болезни впервые высказал в 30-х годах Каудри, а Рубарт подтвердил это экспериментально.

Вирус проходит через фильтры Зейтца ЕК, свечи Беркефельда и Шамберлана Ла и Лз и задерживается коллоидными мембранами. Размеры его, по данным электронной микроскопии, 55-96 нм. По морфологическим антигенным и физико-химическим свойствам вирус инфекционного гепатита собак отнесен к обширной группе аденовирусов. Генетическую информацию в нем несет ДНК, вирусная капсула имеет кубическую симметрию и состоит из 252 капсомеров, каждый капсомер — из 5-6 и более мелких субстанций. Вирусные частицы в культуре ткани клеток часто имеют форму кристаллических скоплений, в составе вируса не установлено липидов. Вирус содержит преципитирующий, гемагглютинирующий и комплементфиксирующий антигены. Биологические свойства его подвержены большим изменениям. В частности, в процессе лабораторных пассажей вирус способен изменять патогенность для собак. Доказана однородность штаммов вируса инфекционного гепатита, выделенных от естественно заразившихся гепатитом животных различных видов. Вирус, выделенный от собак, может вызвать болезнь у песцов, лисиц, енотов, и наоборот, вирус, выделенный от зверей, вызывает гепатит у собак с характерными изменениями в печени и расстройством ее функций.

Встречающиеся в природе выделенные штаммы гепатита собак по культуральным, серологическим,
биохимическим, физическим, вирулентным и антигенным свойствам идентичны вирусу гепатита песцов и
лисиц.

Вирус устойчив к физическим факторам. Выделенный из органов, тканей и секретов больных животных, он сохраняет активность несколько месяцев. При замораживании, высушивании, в 50%-ном растворе глицерина вирус не теряет своих вирулентных свойств в течение 3-5 лет. При температуре 37°С сохраняется до 29 дней, при комнатной температуре — 10-13 нед., при 4°С — более 9 мес. Высокая температура действует на вирус губительно. Так, при 60-70°С он теряет вирулентность в течение 40-50 мин, при нагревании до 100 °С — за 1 мин. Неустойчив к формалину, лизолу, фенолу, свежегашеной извести, которые инактивируют его в течение 30 мин. Проявляет выраженную устойчивость к эфиру, хлороформу, метанолу, антибиотикам и ультрафиолетовым лучам.

 

Эпизоотология

В естественных условиях к инфекционному гепатиту восприимчивы собаки всех возрастов и пород. Болезнь регистрируется также среди лисиц, песцов, енотов, волков и хорьков.

Основной источник инфекции — больные собаки, выделяющие вирус с мочой, носовой слизью, конъюнктивальным секретом и калом.

Характерно длительное вирусоносительство — в течение ряда лет. Это подтверждается неоднократными случаями заноса инфекции в благополучные хозяйства при закупке племенных самцов и самок, в число которых попали хронические больные.

Естественное заражение происходит через слизистые оболочки носовой и ротовой полостей, желудочно-
кишечный тракт и половые органы. Установлены случаи распространения болезни при несоблюдении правил асептики и антисептики во время хирургических операций, прививок, взятия крови и др.
Энзоотия инфекционного гепатита носит сезонный характер, но чаще наблюдается весной и летом при появлении молодняка. Спорадически же заболевание встречается в любое время года, что связано в основном с обострением латентного или хронического течения болезни под влиянием каких-либо неблагоприятных условий.

При возникновении болезни в собаководческих питомниках в течение энзоотии инфекционного гепатита наблюдается определенная последовательность. В начальном периоде развития энзоотии отмечают единичные случаи остропротекающей болезни. В дальнейшем при отсутствии необходимых ветеринарно-санитарных мер энзоотия распространяется, захватывая в первые 2-3 нед. значительное количество собак и постепенно затухая к концу 2-3-го месяца. Такая динамика не строго постоянна и зависит от эпизоотической обстановки, степени первичного охвата поголовья и длительности течения энзоотии.

Заболевание и летальность колеблются также в значительных пределах и зависят от состояния сопротивляемости организма и условий содержания животных.

По данным иностранной литературы, самки-вирусоносители в течение ряда лет могут заражать своих щенков, а также самцов-производителей при условии тесного контакта с ними, особенно во время случки.
У переболевших собак независимо от тяжести перенесенного инфекционного процесса наступает продолжительный, практически пожизненный иммунитет. Антитела появляются на 15-21-й день и достигают максимума на 30-й день.

 

Симптомы

При естественном заражении инкубационный период продолжается от 3 до 9 дней, иногда дольше; при экспериментальном заражении — 6-8 дней.

Болезнь обычно начинается с постепенно нарастающей вялости: собаки становятся малоподвижными, больше лежат, с трудом встают, при движении походка шаткая, снижается аппетит, а затем они отказываются от корма. Появляются характерные признаки гепатита: рвота с примесью желчи, односторонние или двусторонние кератиты и тонзиллит.

В дальнейшем животные быстро худеют, у них развивается анемия слизистых оболочек глаз и ротовой полости, у некоторых — желтушность склеры. Моча принимает темно-бурую окраску, что также часто является характерным признаком гепатита. Животные болезненно реагируют на пальпацию в области печени, становятся как бы осторожными в движениях. При этом часто принимают позу сидячей собаки, широко расставив передние лапы.

Особого внимания при гепатите заслуживает температурная реакция. В первые дни болезни температура обычно нормальная, но на 4-6-й день она быстро повышается до 41-41,7°С и держится на таком уровне почти до гибели животного. В период лихорадки носовое зеркальце у собак сухое и они испытывают
повышенную жажду. Отмечается расстройство сердечно-сосудистой системы: число сердечных ударов возрастает до 90-110 в минуту и выше, сердечный толчок усилен, а пульс при тяжелом течении болезни ослаблен, иногда аритмичный. Дыхание учащено до 40-50 в минуту. При прослушивании легких слышны хрипы.

Резко выражена лейкопения (3-2 тыс. лейкоцитов), сменяющаяся в период понижения температуры значительным лейкоцитозом (до 30-35 тыс). Лейкоцитарная формула почти всегда претерпевает закономерные изменения. В первые дни наблюдается относительное увеличение процента нейтрофилов с исчезновением эозинофилов и сдвигом влево до юных, снижение процента лимфоцитов до 7-15, моноцитоз.
Отмечается токсическая зернистость нейтрофилов, у многих животных в крови появляются плазматические клетки. В острый период болезни значительно ускоряется СОЭ — до 20-30 мм, реже до 60 и достигает 70- 80 мм в течение 24 ч.

Подобные изменения картины крови отражают состояние организма животного в ходе его борьбы с инфекцией. Уменьшение количества лейкоцитов и эозинофилов, а также резко выраженный сдвиг влево — неблагоприятные показатели, свидетельствующие о злокачественном течении болезни. И наоборот, резкое увеличение числа лейкоцитов и появление нормального числа эозинофилов свидетельствуют о выздоровлении животного.

Продолжительность болезни различна — от нескольких дней до 2-3 нед. Погибают cобаки, находясь обычно в глубоком коматозном состоянии и совершенно не реагируя на внешние раздражения. Иногда за несколько часов перед смертью у некоторых животных наблюдаются подергивание отдельных групп мышц, судороги и непроизвольные движения конечностей.

При хроническом течении гепатита у собак симптомы болезни выражены нерезко и носят неопределенный характер. Иногда они проявляются снижением или временной потерей аппетита, расстройствами деятельности желудочно-кишечного тракта (поносы, сменяющиеся запорами) и прогрессирующим исхуданием. Хроническому течению болезни свойственны редкие кратковременные подъемы температуры тела. Приступы могут быть различны как по интенсивности, так и по продолжительности обострения.
Иногда наблюдается тяжелое течение болезни. Ремиссии между приступами лихорадки не имеют особой закономерности, температура повышается с интервалом в несколько дней, недель и даже в месяц.  Чаще всего приступы лихорадки сопровождаются отклонениями со стороны сердечно-сосудистой системы, различной степени анемий слизистых оболочек, являнием гастроэнтерита.

Хронически больные самки чаще всего абортируют или приносят нежизнеспособных щенят. У хроников отмечают долго не проходящие кератиты одного или обоих глаз.

 

Патологоанатомические изменения

В органах при инфекционном гепатите собак они чрезвычайно разнообразны и зависят от
продолжительности и тяжести болезненного процесса.

При остром течении болезни трупы собак обычно имеют удовлетворительную упитанность. При вскрытии
находят распространенный (иногда геморрагический) отек подкожной клетчатки, зобной и поджелудочной
желез. Характерным является отек стенки желчного пузыря и его ложа.

Более чем в 40 % случаев в брюшной полости встречается прозрачный желтобатый или кровянистый
экссудат, имеющий вид чистой крови. На висцеральной брюшине кишечника и на печени могут быть
фибринозно-геморрагические наложения. Печень увеличена, с отчетливым дольчатым рисунком; в одних
случаях темно-красная, полнокровная, в других — светлого желтовато-коричневого или яркого охряно-
желтого цвета, иногда с мелким неравномерным крапом под капсулой и на поверхности разреза.
Более чем в 90 % случаев бросается в глаза значительный студенистый отек стенки желчного пузыря.
Селезенка примерно в 50% случаев увеличена и полнокровна. В желудке обычно бывает только слизь,
нередко темно-коричневого или почти черного цвета. На слизистой оболочке желудка возможны
геморрагии, иногда эрозии.

В кишечнике чаще находят незначительные изменения, но иногда слизистая оболочка тонкого и толстого
отделов утолщена, покрыта большим количеством слизи и множественными кровоизлияниями.
Постоянный признак инфекционного гепатита — студенистый отек и полнокровие вилочковой железы, в
большинстве случаев с множественными точечными кровоизлияниями в ней. Вокруг вилочковой железы
прилежащие ткани сильно отечные, отек может распространяться на шею, нижнюю поверхность груди и
средостение.

Селезенка набухшая, вишнево-красного цвета, кровенаполнена, пульпа на разрезе сочная, соскоб обильный.
Иногда она бывает не увеличена, красновато-серого или серовато-малинового цвета.
Почки большей частью увеличены, капсула напряжена. но снимается легко. Паренхима пронизана
точечными и полосчатыми кровоизлияниями. На разрезе рисунок сглажен, граница между корковым и
мозговым слоями сглажена. Часто почки бывают застойно гиперемированы, а мозговой слой их темно-
красный.

Поджелудочная железа увеличена, кровенаполнена, серовато-желтого цвета. На поверхности точечные
кровоизлияния, часто проникающие в глубь ткани.

Степень изменения других органов зависит от длительности болезни. Так, в сердечно-сосудистой системе
наблюдают серозный перикардит, в легких — уплотнения и отдельные участки ателектаза, в головном мозге в
отдельных случаях может быть заметная гиперемия, изредка точечные крово-излияния в области
подкорковых узлов и нижележащих отделов ствола.

При затяжных, хронических течениях инфекционного гепатита отмечают явления анемии и сильное
истощение животных.

Дегенеративные изменения паренхиматозных органов выражены в самой различной степени в виде
зернистого белкового и жирового перерождения. В отдельных случаях они особенно резко выражены в
сердце, печени, почках и иногда в скелетных мышцах. Печень увеличена, уплотнена со своеобразным
рисунком мускатности, жировая дистрофия выражена сильно.

Особый интерес при вирусном гепатите собак представляют гистологические изменения в печени. Печень
при остром течении болезни кровенаполнена, крупные сосуды ее расширены. В просветах кровеносных
сосудов отмечается повышенное скопление эритроцитов, среди них немало ядерных элементов крови, а
также клеток пролиферирующего эндотелия, иногда свернувшийся фибрин. Эритроциты и серозный выпот
обнаруживаются также в просветах Диссэ, в результате него возникает резкое очертание дольчатого
рисунка.
Отмечают выраженный периваскулярный отек и геморрагическую инфильтрацию. Структура печеночных
балок в зоне поражения нарушена. Большинство клеток увеличено, цитоплазма их разрежена, содержит
.множество различных по величине капель жира. Отдельные клетки уменьшены, с уплотненной, резко
ацидофильной цитоплазмой, пикнотическим ядром. Отмечают также диффузные дистрофические изменения печеночных клеток, вплоть до их некроза, главным образом в центральных и средних зонах долек.

При длительном течении болезни патологические изменения сводятся к сильной или умеренно выраженной
дистрофии. При тяжелых изменениях ткань печени малокровна, наряду с очаговыми некрозами бывают
обширные некрозы с гибелью значительных участков паренхимы. Характер дегенеративных изменений
складывается из паренхиматозного, зернисто-жирового перерождения, нередко с явлениями клеточного
распада. Распространенность и интенсивность изменений бывают неодинаковы не только у различных
больных собак, но и у одного и того же животного в различных участках органа.
В селезенке и лимфатических узлах наблюдают полнокровие и ретикулярную гиперплазию пульпы. Часто
отмечают некробиотические изменения в центре фолликулов.
В почках можно видеть полнокровие клубочков, набухание клеток эндотелия капилляров клубочков. В
почечных канальцах заметны дистрофические изменения эндотелия, который в большинстве случаев
набухший, границы между клетками сглажены.
В желудке и тонком отделе кишечника имеются кровоизлияния и очаговые некрозы слизистой оболочки.
В головном мозге отмечают инъекцию сосудов мягкой мозговой оболочки, в некоторых случаях —
диапедезные кровоизлияния. Иногда можно наблюдать круглоклеточную инфильтрацию мягкой мозговой
оболочки, в нервных клетках — тяжелые дистрофические процессы, часто заканчивающиеся лизисом
нейронов.

При гистологическом исследовании для инфекционного гепатита характерны внутриядерные включения
типа Рубарта. Чаще всего они встречаются в печеночных клетках Купфера. в эндотелии сосудов, в
ретикулярных клетках всех органов, особенно селезенки, почек и лимфатических узлов. В большинстве
случаев внутриядерные тельца могут быть эозинофиль-ными или окрашенными в нейтральный цвет. Форма
их круглая или овальная. Структура гомогенная. Между включением и ядерной оболочкой, как правило,
имеется оптически пустая зона, в которой у отдельных клеток хорошо видны тонкие хроматиновые тяжи.
Для гистологического исследования при вскрытии животных отдельно из разных долей печени берут
несколько кусочков толщиной не более 1 см, которые фиксируют в 10 %-ном нейтральном формалине не
менее 2-3 дней. После фиксации из кусочков вырезают пластинки толщиной 4-5 мм, тщательно отмывают
их проточной водой и на замораживающем микротоме делают гистологические срезы толщиной 6-7 мкм.
Окрашивают их гематоксилинэозином по общепринятой методике. Сформированные тельца Рубарта
располагаются чаще всего в центре ядер печеночных клеток и имеют размер от 0,5 до 0,75 мкм. Вначале они
оксифильные, рыхлые, с размытыми нечеткими краями, а в дальнейшем базофильные, с четко очерченными краями.

 

Диагноз

Инфекционный гепатит диагностируют на основании эпизоотологических, клинических и
патологоанатомических данных, а также вирусологических исследований и биопробы.
В качестве исследуемого материала у больных собак в период острого течения болезни берут сыворотку
крови, а у павших животных — асцитную жидкость или печень. Суспензию из печени готовят общепринятым
методом и заражают чувствительных животных или культуру ткани, приготовленную из почек щенков
собак. Экспериментально гепатит можно воспроизвести у собак, лисиц и песцов, использовав для этой цели
животных 4-6-месячного возраста, предварительно проверенных на инфекционный гепатит.
Болезнь воспроизводится закономерно и в типичной форме при заражении в переднюю камеру глаза или в
вену. У зараженных животных симптомы болезни проявляются на 6- 7-й день.
В зараженной культуре ткани почек собак вирус размножается с характерными цитопатическими
изменениями: появлением отдельных округлившихся рефрактильных клеток, которые постепенно
отторгаются от стекла. По мере развития инфекции число клеток, подвергшихся дегенерации, увеличивается
и образуются большие пустоты в монослое. По краям сохранившихся островков пораженные клетки
концентрируются, образуя большие конгломераты, напоминающие грозди винограда. Специфичность
цитопатических изменений подтверждается в реакции нейтрализации. В культуре клеток после заражения
через 20-30 ч образуются характерные внутриядерные включения, которые хорошо обнаруживаются при
окраске препаратов или методом флюоресцирующих антител.

 

Реакция преципитации в геле

Для диагностики инфекцион-ного гепатита широко используют реакцию преципитации в агаровом геле.
Простота постановки реакции, ее высокая чувствительность и строгая специфичность позволяют поста-вить
диагноз в течение 24-48 ч, а также установить антигенное родство различных штаммов.
Реакция может быть применена для лабораторной диагно-стики в случаях остропротекающего заболевания,
поскольку преципитирующий антиген обнаруживается у больных животных на 2-3-й день после заражения
в различных органах и тканях, а также для выявления перенесенного ранее процесса, так как антитела у
переболевших собак могут сохраняться несколько лет.

Для постановки реакции преципитации требуются следующие компоненты: тестирующая система,
состоящая из антигена вируса инфекционного гепатита собак, специфической гипериммунной сыворотки
против вирусного гепатита, контрольного положительного антигена, контрольного отрицательного
антигена.
Механизм реакции в геле заключается в следующем: находящиеся раздельно в геле антигены и антитела
диффундируют друг к другу, и на месте их соприкосновения (встречи) образуется полоска преципитата, что
указывает на положительный результат.
В качестве испытуемого антигена используют 10%-ную суспензию печени больных животных.
Специфическую гипериммунную сыворотку получают путем иммунизации собак или используют
иммунную сыворотку реконвалесцентов. Реакция проходит при температуре 37°С в течение 48-72 ч.
Сыворотку в лунки агара добавляют дробно, через каждые 12 ч.
Реакция считается положительной, если между испытуемым антигеном и гипериммунной сывороткой в
агаре появляется полоска молочного цвета, по интенсивности выявления равная заведомо известному
антигену и гипериммунной контрольной сыворотке. Между нормальной сывороткой и антигеном полосок
не должно быть.
Нечетко выраженные (расплывчатые) полоски преципитата расцениваются как сомнительная реакция, а
образование зон вокруг лунок является неспецифической реакцией.

 

Иммунолюминесценция

Этим методом, применяя непрямой метод люминесцирующих антител, можно выявить специфический
антиген в срезах, мазках, отпечатках, в зараженной культуре ткани. С этой целью на фиксированный в
охлажденном до 20°С ацетоне препарат наносят специфическую антисыворотку собаки либо
гипериммунную сыворотку лошади в пяти разведениях от 1:10 до 1:160 и выдерживают во влажной камере
при 20°С в течение 20 мин, далее дважды по 10 мин промывают физиологическим раствором и
просушивают. При положительной люминесценции в зоне ядра видны светящиеся глыбки антигена в
первые 24-48 ч. С развитием внутриядерных включений наблюдают флюоресцирующее свечение
антигенных комплексов. Интенсивность свечения оценивается по четырехкрестовой системе.
Специфическое изумрудно-зеленое свечение обычно отчетливо контрастирует на фоне слабой
флюоресценции цитоплазмы клеток. Флюоресцирующие гранулы обычно концентрируются в крупные
гранулярные образования, которые в дальнейшем можно видеть как однородную флюоресцирующую массу.
Чаще всего флюоресцирующая масса концентрируется в центре ядра, отделяясь от ядерной оболочки
нефлюоресцирующим ободком.
Широко в лабораторно-диагностической работе при диагностике инфекционного гепатита собак
применяется метод неспецифической флюоресценции. С этой целью на нативный препарат под покровное
стекло наносят каплю акридина оранжевого. Препарат немедленно просматривают. Внутри-ядерные
включения окрашиваются на фоне зелено-желтых ядер и оранжево-красной протоплазмы.

 

Лечение

Специфического метода лечения инфекционного гепатита собак нет. Поскольку при этой болезни в
патологический процесс вовлекается в основном печень, больным собакам вводят витамины B1, B2,
фолиевую кислоту и др. Витамин B12 рекомендуется больным животным вводить внутримышечно в
течение 4-5 дней, взрослым собакам по 400-500 мкг, молодым — по 250-300 мкг. Одновременно в течение 10-
15 дней следует давать с кормом фолиевую кислоту из расчета 0,05-0,06 мг на 1 кг массы животного. Во
время лечения собакам рекомендуют также вводить в рацион витамин C в дозе не менее 0,5 г, поскольку он
способствует гликогенизации печени, повышает ее антитоксическую функцию, усиливает регенерацию
печеночных клеток. Тиамин и рибофлавин дают в дозе по 0,01 г, так как они участвуют в углеводном,
жировом и белковом обменах. Витамин B12 в организме снижает жировую инфильтрацию и способствует
повышению функциональной способности печени.
Часто используют группу витаминов. С этой целью в рацион включают комплекс витаминов — ундевит или
пушновит.
Хорошие результаты дает специфическая сыворотка от иммунизированных собак или лошадей, которую
вводят больным в дозе 0,5-1 мл на 1 кг массы.

 

Профилактика и меры борьбы

В случае появления болезни проводят общие ветеринарно-санитарные меры, в основу которых должен быть
положен принцип комплексности: а) предупреждение заноса инфекции; б) своевременное
диагностирование; в) проведение мероприятий, направленных на ликвидацию болезни.
Одним из важнейших профилактических мероприятий является поголовное обследование сыворотки крови
животных на вирусный гепатит по реакции диффузной преципитации в агаровом теле.
Завозить собак необходимо только из благополучных по гепатиту питомников, предварительно подвергнув
их тщательному клиническому обследованию. Предупреждение возможного переноса инфекции
обеспечивается своевременной изоляцией больных и подозрительных по заболеванию собак, дезинфекцией
клеток 10-15%-ным раствором свежегашеной извести или 2 %-ным раствором едкого натра, а также
другими дезинфицирующими средствами, широко применяемыми в ветеринарной практике.

 

Специфическая профилактика

Вакцину против гепатита готовят в культуре клеток почек собак, инактивируя вирус формалином. За
рубежом для приготовления живой вакцины используют штамм Федетила и Эмери, полученный путем
последовательного пассирования вируса в культуре клеток почки собаки и почки эмбриона свиньи.
Выпускаемая вакцина безопасна для любого возраста животных, вызывает слабую реакцию и создает
прочный продолжительный иммунитет.

Источник: «Болезни собак» (Белов А.Д., Данилов Е.П., Докур И.И. и др., М., «Колос», 1992 г.)

Поделитесь этой информацией в социальных сетях: